Các thuốc điều trị phù mạch di truyền

   Bệnh nhân phù mạch di truyền nên được điều trị dự phòng ngắn hạn bằng C1-INH cô đặc trước các tình huống có thể gây ra một đợt cấp, ví dụ các thủ thuật về ngoại khoa và nha khoa hoặc các can thiệp y tế có xâm lấn. C1-INH đậm đặc là một phương pháp điều trị hiệu quả và dung nạp tốt trong điều trị dự phòng ngắn hạn . Tuy nhiên, do các đợt cấp vẫn có thể xảy ra nên việc tiếp cận điều trị theo nhu cầu là điều cần thiết. 

 

   Dự phòng dài hạn nhằm giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các đợt phù mạch cấp tính. Nhu cầu điều trị dự phòng dài hạn được quyết định dựa trên cơ sở từng bệnh nhân tùy thuộc vào các yếu tố như tần suất, mức độ nghiêm trọng của các đợt cấp, vị trí phù nề, bệnh mắc kèm và mức độ kiểm soát với liệu pháp điều trị theo nhu cầu. Bệnh nhân điều trị dự phòng dài hạn nên được theo dõi thường xuyên về hiệu quả và tính dung nạp của điều trị và nên có sẵn liệu pháp điều trị theo nhu cầu để xử trí các đợt cấp.

 

Lựa chọn hàng đầu bao gồm chất ức chế C1-esterase có nguồn gốc từ huyết tương, lanadelumab, berotralstat, lựa chọn hàng hai là các chất androgen giảm hoạt tính (danazol). Ngoài ra còn có thể dự phòng dài hạn bằng thuốc chống tiêu sợi huyết (acid tranexamic) trong trường hợp các thuốc lựa chọn hàng đầu không có sẵn hoặc bệnh nhân có chống chỉ định với androgen. 

 

Lanadelumab tiêm dưới da, một kháng thể đơn dòng kháng kallikrein đã được chứng minh giúp giảm rõ rệt số đợt cấp của HAE trong thời gian điều trị 26 tuần. Một nghiên cứu nhãn mở sẽ được thực hiện để đánh giá hiệu quả và tính dung nạp lâu dài của lanadelumab.

 

Các chế phẩm C1-INH cô đặc có nguồn gốc từ huyết tương thường được sử dụng để dự phòng cho bệnh nhân phù mạch di truyền. Điều trị dự phòng định kỳ bằng C1-INH có nguồn gốc từ huyết tương tiêm tĩnh mạch có hiệu quả và được dung nạp tốt. Tuy nhiên, việc điều trị này đòi hỏi phải tiêm tĩnh mạch vốn gặp nhiều khó khăn ở bệnh nhân khó lấy ven và có hiệu quả hạn chế (giảm trung bình 51% số đợt cấp). Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh tính an toàn và hiệu quả tốt của C1-INH tiêm dưới da trong điều trị dự phòng dài hạn HAE (giúp giảm trung bình 95% số đợt cấp). Việc tiêm dưới da cũng thuận tiện và dễ dàng hơn cho những bệnh nhân cần điều trị lâu dài. Hiện nay, có một chế phẩm C1-INH tiêm dưới da (Haegarda) đã được cấp phép tại Hoa Kỳ để điều trị dự phòng dài  hạn HAE.

 

Androgen giảm hoạt tính cũng được sử dụng trong một thời gian dài để dự phòng dài hạn HAE. Liệu pháp này có lợi thế sử dụng đường uống và hiệu quả cao (giảm trung bình 83% các đợt cấp). Tuy nhiên, một số tác dụng phụ có thể xảy ra khi điều trị kéo dài và thường phụ thuộc liều. Nếu androgen giảm hoạt tính được sử dụng nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả (tối đa 100–200 mg danazol /ngày).

 

Axit tranexamic thường được sử dụng ở trẻ em, không hiệu quả bằng androgen giảm hoạt tính nhưng có ít tác dụng phụ hơn. Do còn thiếu các dữ liệu về hiệu quả điều trị và các lựa chọn thay thế đã có sẵn nên axit tranexamic thường không được khuyến cáo để điều trị dự phòng dài hạn.

 

   BCX7353, một chất ức chế kallikrein trong huyết tương, hiện cũng đang được phát triển. Các kết quả nghiên cứu bước đầu cho thấy, liều uống hàng ngày ≥ 125 mg của BCX7353 giúp giảm đáng kể tỷ lệ các đợt cấp của phù mạch di truyền so với giả dược, với mức giảm lớn nhất là 74% được ghi nhận với liều 125 mg hàng ngày. Tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất là ở đường tiêu hóa.

                                                                                   Bài viết được hỗ trợ bởi Takeda.